【科学 教育】科普:2008年诺贝尔化学奖: 绿色荧光蛋白的发现和开拓



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送交者: 蓝山 于 October 08, 2008 13:48:32:

科普:2008年诺贝尔化学奖: 绿色荧光蛋白的发现和开拓

今年的诺贝尔化学奖授予三位科学家,与其说是化学,不如说是生物学家。

Osamu Shimomura, 1928年出生于日本,现在在美国麻省的Woods Hole海洋生物实验室工作,老一辈传统的生物化学家。从1967年后的20年里,他每年夏天到华盛顿州的Friday Harbor,采集那里发绿色荧光的海蛰,一天收集三千个,用来提取绿色荧光蛋白来做研究。

第二名得奖的是哥伦比亚大学的Martin Chalfie。他的主要贡献是把绿色荧光蛋白的基因在细菌和线虫里表达,成为一个体内光源,从而提供了用光来观察细胞内基因表达的手段。

第三位得奖的是加州大学圣地亚哥分校的Roger Tsien,钱永建,很多具有其它荧光颜色的的蛋白出自于他的实验室,这样可以在体内同时研究几个相关蛋白的代谢,相互作用,走向和功能。

自从有了绿细菌绿线虫后,动物模型里,绿老鼠,绿兔子和绿猪已经不希奇了。但是这种技术,不是为了把动物们整成绿色,更是为了科学研究,目前应用最为广泛的有:

1。用绿色荧光蛋白作为定量检测,来测定基因的表达。外来基因的表达,有组织特异性的也有广泛性的;有可调控的,也有始终如一的;有微弱的也有强烈的;用这种蛋白的荧光,可以用来构建表达载体,来达到所需的表达水平和表达方式。

2。 利用生物重组技术,标记某蛋白质,从而用来研究这个蛋白质的代谢,与其它蛋白的相互关系,体内走向,从而了解细胞内的生物过程,等等等等。举个例子,如果要知道一默去哪里,给他喝一杯温奶,里面有绿色荧光蛋白的基因,然后用绿色荧光来追踪他的行径。二黑要盯住小芹,用这招儿也行:))

3。 绿色荧光蛋白也可以用DNA重组技术,改造成对各种因素敏感的蛋白质,当在体内表达时,便成了对某种因素的间谍。举个我专业上的例子吧: 绿色荧光蛋白和钙调蛋白可以做成融合蛋白,绿色荧光蛋白在没有形成一个笼子型的结构时没有荧光,钙调蛋白整好坐在笼子的开关上,当钙调蛋白结合了钙离子后,构型改变,让笼子关上,于是发出荧光,这样的融合蛋白就成了钙浓度的报告者。这有什么用呢?这太有用了。心肌的收缩,神经传导都涉及到一系列的细胞内部钙浓度的变化,给予电生理上的电位差。心脏病神经传导的病变问题都有这方面的改变,能够精确地测量这些病变,不仅在临床上,而且在科研上都有极大的意义。

一时就想起这么多。希望有同行补充。给大家看几张图,都是钱永建实验室的,多彩多姿很热闹。

这幅画是用表达不同颜色的荧光蛋白来画的,用达不同颜色的荧光蛋白的细菌,在细菌培养基上化的,等细菌长起来,在特殊光的照耀下,显示不同的颜色:

神经细胞中几种蛋白质的产生和消亡:

用荧光蛋白标记恶性肿瘤。荧光蛋白上联结了一个多肽,这个多肽在一定条件下,可以把荧光蛋白拉到细胞内。恶性肿瘤会转移,因为分泌一些酶,把自己从本来的位置上解放出来。这种酶可以激活这个多肽,就把荧光蛋白拉到肿瘤细胞里了。在人体内,如何使肿瘤细胞暴露于这种多肽还在研究中。这种多肽如果有效,可以用来传递杀伤药物。荧光蛋白是研究中的监测手段。

谢谢阅读。



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