送交者: 卫视 于 November 27, 2024 01:20:56:
《谷物发酵物促进肿瘤细胞向正常细胞逆转的研究》
回国后主要还是研究肿瘤的一些问题，发现了靶向肿瘤的一些方法，同时，也对肿瘤的形成产生了一些思考，肿瘤形成的原因？就这个问题其实已经有很多学说，那肿瘤发生的原因也是多方面的，有遗传因素、环境因素（饮食、污染....)、精神因素、以及因各种原因使免疫功能减退等等。其实，我一直在思考的是：肿瘤也是生命的一部分，只是不受细胞衰老、凋亡的调控。那这些异常原因（当然有内因和外因）是如何造成的？我想其中一部分的外因是细胞周围微环境的变化，如外来有害物质作用、炎症环境、营养环境、细胞代谢调控失常等等。我想能否从外部环境的改变来影响肿瘤细胞？因此，我针对营养环境的改变做了实验，结果发现：肿瘤细胞的确能够根据营养环境的变化而发生变化。我们利用多种谷物经过酵母等益生菌发酵后的提取物谷物对肝癌细胞（ HepG2 ）的恶性生物学行为的影响及代谢调
控作用做了检测实验。 结果显示，谷物发酵物作用肿瘤细胞后使细胞的恶行增殖、迁移、 侵袭能力显著下降，具体表现在：细胞周期阻滞于 G2/M 期，肿瘤转移、浸润相关的上皮间充质转化（Epithelial mesenchymal transition, EMT）标志物 E-Cadherin 表达上升，N-Cadherin、 Vimentin表达下降，说明谷物发酵物能够抑制肝癌细胞的恶性生物学行为。非靶代谢组学及能量代谢分析结果显示，谷物发酵提取物作用后产生多种差异代谢物，富集于脂质代谢、糖代谢等多条代谢途径，能量代谢水平发生转变，表明谷物发酵提取物对 HepG2 细胞代谢具有调控作用。真核转录组学测序分析发现 谷物发酵提取物上调差异表达基因 629 个，下调差异表达基因 1161个，富集于多条肿瘤相关信号通路。谷物发酵提取物作用后，肝细胞核转录因子 CEBPB、HNF1A、HNF4A、FOXA3、CEBPA、HNF6、FOXA1、GATA4表达水平的升高，初步证明谷物发酵提取物对 HepG2 细胞具有诱导分化作用。糖原累积、衰老、脂质富集、低密度脂蛋白摄取、尿素产量、药物代谢、诱导剂响应等成熟肝细胞表型及功能的一定程度恢复， 肝细胞主要标志物 AFP、CK19 表达水平的下降，ALB、CK18 表达水平的升高，进一步验证了这一作用。TGF-β 信号通路中关键因子 TGFβ1、Smad2、Smad3 表达水平、 磷酸化水平的下降，表明谷物发酵提取物对 HepG2 细胞调控作用的发挥与 TGF-β/Smad 信号通路激活相关，进而抑制其恶性生物学行为。最后，构建裸鼠异种移植瘤模型，探究裸鼠体内谷物发酵提取物对 HepG2 细胞的调控作用及相关机制与预期结果相一致，相比于对照组，治疗组裸鼠的实体瘤体积、质量均明显减小，肿瘤组织中增殖相关蛋白 Ki67 表达水平下降，E-Cadherin 表达上调，N-Cadherin、 Vimentin表达下调， EMT 进程被抑制，这一结果表明谷物发酵提取物在裸鼠体内能够抑制肝癌细胞恶性生物学行为并对肝脏肿瘤发生具有预防功效。肝细胞核转录因子及肝细胞特异性标志物表达水平检测得到了与体外实验类似的结果。通过免疫组化分析，荷瘤小鼠肿瘤组织中 TGFβ1、 p-Smad2、 p-Smad3 蛋白表达水平下降，进一步证实了谷物发酵提取物在体内对 HepG2 细胞恶性生物学行为的调控与 TGF-β/Smad信号通路激活有关。裸鼠体重变化、五脏指数分析表明谷物发酵提取物在体内发挥作用的同时具有较高生物安全性。
综上所述，谷物发酵提取物在体内外均能对人肝癌细胞发挥调控作用，抑制其恶性生物学行为，通过 TGF-β/Smad 信号通路激活促进诱导分化，生物安全性高。本研究为功能性食品开发、肝癌患者合理膳食提供了新的思路，也为后续研究奠定了坚实的基础。这一研究成果在Biomedicine & Pharmacotherapy 157（2023）114029 杂志上发表。
我们这项研究成果从另一个层面看待肿瘤，给肿瘤一个健康、良好的环境，她会听话，并改变恶习，转变为温顺的细胞。当然，肿瘤的形成是多种原因造成，其复杂性远远超过人们的想象，随着对肿瘤细胞的深入了解和认识，在不远的将来会攻克这一重大难题。